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Une pandémie est définie comme une hausse soudaine, massive, déterminée dans le temps, de cas d'infection par un agent biologique - ici le virus de l'influenza - contre lequel peu ou pas d'individus ont une immunité.
Quatre principales conditions sont nécessaires par les autorités internationales pour qualifier une situation épidémiologique de pandémie d'influenza: 1) la modification de la souche est importante au niveau génétique; 2) la population humaine en général n'y a pas été exposée 3) sa transmission de personne à personne est efficace (généralement par micro gouttelettes); 4) enfin, elle cause une maladie qui peut engendrer des complications graves, voire la mort.
Au siècle dernier, trois pandémies se sont produites : celle de la grippe espagnole de 1918-1920, celle de la grippe asiatique de 1957-1958 et enfin, la grippe de Hong Kong de 1968-1969.
Lors de la grippe espagnole, dont la propagation aurait été, entre autres, facilitée par le retour des soldats de la Première Guerre mondiale et par le manque d'hygiène générale en raison de la privation causée par le conflit, les différentes nations ont enregistré une incidence (nombre de personnes infectées au cours de cette période par rapport à la population totale) de 30%. Trois quarts de million de personnes en seraient décédées aux États-Unis, plus de 400 000 en France et au Canada, de 30 000 à 50 000 personnes. Au niveau mondial, les estimations sont de l'ordre de 20 à 40 millions de personnes décédées. Certaines publications relatent que le tiers de la population mondiale aurait été infecté. Contrairement aux périodes typiques d'activités grippales, lors de pandémies, les plus fortes complications et les décès sont enregistrés chez les personnes de moins de 60 ans. En 1918, la majorité des décès ont en effet été observés chez les 20 - 40 ans. Les pandémies de 1957-58 et 1968-69 étaient plus modérées.
Lors de la dernière pandémie de grippe en 2009, la morbidité et la mortalité associée ont été jugées de faible à modérée selon les pays touchés.
On retient toujours un incident particulier à Hong Kong en 1997 où, pour la première fois, on a observé des cas d'infection humaine par une souche aviaire. L'activité épizootique du virus de l'influenza A H5N1 en Asie chez l'avifaune justifie toujours le maintien d'une alerte pré-pandémique car on craint qu'une mutation du virus puisse faciliter la transmission interhumaine et présenter un risque accru d'une nouvelle pandémie.